如何减轻卒中导致的脑细胞损伤，一直是世界卒中领域的重要研究方向。首都医科大学附属北京天坛医院王拥军院士团队LAIS研究证实，我国自主研发的脑细胞保护药物洛贝米柳（loberamisal）可显著提高发病48小时内急性缺血性卒中患者90天获得良好功能结局的比例，且总体安全性可接受。洛贝米柳也是首个单分子多靶点的此类药物。

      这一研究成果9月11日发表在国际权威医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA），JAMA同期配发专题述评，对该研究及卒中脑细胞保护治疗的临床前景进行讨论。当天在西安举行的中华医学会第二十九次神经病学学术会议开幕式上，王拥军院士介绍了这项研究成果及该团队在这一领域的研究进展。

      急性缺血性卒中（俗称“脑梗”）患者即便及时接受治疗，仍有可能因大脑功能受损导致不同程度的神经功能障碍后遗症。在恢复脑血流的同时，如何进一步减轻缺血造成的脑细胞损伤、促进神经功能恢复，一直是卒中治疗领域的重要研究方向。

      王拥军院士介绍，缺血性脑损伤并非单纯的神经元死亡，而是能量耗竭、兴奋性毒性、氧化应激与神经炎症等多种机制相互交织，并累及神经元、胶质细胞与血管等的“网络性”损伤。过去数十年，各国科研团队开展了大量脑细胞保护药物的研究，但由于这些药物都是采用单一靶点，难以覆盖高度复杂、相互交织的成因，因此，多种脑细胞保护药物在临床研究中始终未能取得预期疗效，真正能够改善患者长期功能结局的治疗仍十分有限。

      LAIS研究中使用的洛贝米柳是一种小分子化合物，可以通过干预PSD-95与神经元型一氧化氮合酶（nNOS）的相互作用，从而减轻NMDA受体过度激活引起的兴奋性毒性损伤，同时抑制髓过氧化物酶（MPO）的活性及表达，从而减少神经炎症和活性氧生成。这种药物还具有α2-GABA_A受体正向变构调节作用，可与PSD-95相关通路形成互补，共同减轻卒中后的兴奋性毒性。这种药物通过多个相互补充的作用机制干预卒中后脑损伤过程，实现“一箭双雕”甚至“一箭多雕”的效果。

      LAIS研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，在全国 32 家医院开展，共入组发病 48 小时内的急性缺血性卒中患者 998 例。研究结果显示，洛贝米柳可显著提高发病48小时内急性缺血性卒中患者90天获得良好功能结局的比例，且安全性良好，未报告可疑且非预期严重药物不良反应。

      JAMA在同期述评中指出，脑细胞保护和神经修复治疗已经经历70余年的临床探索，LAIS研究为这一长期面临转化困难的领域带来了值得关注的临床信号。述评同时强调，鉴于研究患者均来自中国，且未纳入接受血管内取栓治疗的患者，仍需要通过独立、国际多中心研究进一步验证研究结果。LAIS研究团队也提出，未来应在更广泛患者人群中继续评价洛贝米柳，并结合影像学及生物标志物研究进一步明确其作用机制和潜在获益人群。

      LAIS研究为发病48小时内急性缺血性卒中患者的脑细胞保护治疗提供了新的Ⅲ期随机对照试验证据，也为进一步减少卒中致残、探索“恢复血流＋保护脑组织”的综合治疗策略提供了新的研究方向。

（临床试验中心  李姝雅）