髓母细胞瘤（Medulloblastoma）是儿童中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，是儿童癌症相关死亡的主要原因。首都医科大学附属北京天坛医院放疗科邱晓光、刘海龙团队联合首都医科大学田雨团队，开展了目前全球最大规模的髓母细胞瘤放射治疗决策与分子危险分层相关的真实世界研究，将亚型特异性分子遗传事件与临床特征相结合，不仅有效完善了髓母细胞瘤的危险层级划分，更为临床制定基于分子病理的放疗方案提供了可量化的决策依据。据此优化放疗方案，实现既提升治愈率又减少放疗对患儿生长、认知的终身损伤。

      这项研究成果日前发表在顶级学术期刊《细胞》（CELL）子刊《医学》（Med）上，北京天坛医院刘海龙副主任医师、首都医科大学公共卫生学院在读博士研究生苏宇、美国德克萨斯州儿童医院张娇副教授为共同第一作者；北京天坛医院邱晓光主任医师（末位通讯）、首都医科大学公共卫生学院田雨副教授及北京天坛医院李春德主任医师为共同通讯作者。

      髓母细胞瘤根据分子病理学可分为WNT、SHH、Group_3 和 Group_4（或non-WNT/non-SHH）亚型，部分SHH及Group_3亚型患者预后最差。目前手术结合放化疗仍是主要治疗方案，放射治疗一直是髓母细胞瘤综合治疗的基石，然而大剂量全中枢照射对患儿造成生长发育迟滞、认知功能下降等副损伤伴随终身。肿瘤危险分层和放疗方案制定日益依赖于分子遗传信息指导，目前大规模、跨地区且基于真实世界的研究证据十分有限。

      研究者构建了一个全球性的髓母细胞瘤真实世界专病队列数据库，将临床病理数据与特定亚型的分子遗传事件相结合，对总生存期（OS）、无进展生存期 （PFS）以及危险分层进行分析。以北京天坛医院为核心的多中心队列十年OS为67.5%，以美国德克萨斯州儿童医院Michael D. Taylor教授领衔的国际多中心队列十年OS为59.7%。其中，中国队列标危组的五年累积OS（84.4%）和PFS（77.5%）优于高危组（77.2%和68.2%）。同时发现肿瘤播散转移虽然是预后的关键影响因素，但单纯依赖此指标无法有效划分各亚型的危险层级。进一步分析关键的分子遗传事件，如TP53突变和Chr17p缺失（SHH亚型）、MYC扩增（Group_3亚型）和 CDK6激活（Group_4亚型），与生存率密切相关。将这些分子病理信息与临床特征相结合，显著提升了预后鉴别能力。更重要的是，全中枢放疗的剂量反应效应在特定分子亚型中具有高度的亚型依赖性。在接受化疗的高危型SHH、Group_3和Group_4亚型患者中，30.6 Gy与36.0 Gy的全中枢剂量在OS或PFS上未观察到显著差异。但对于极具侵袭性的MYC扩增型Group_3亚型，即使在没有播散的情况下，全中枢照射36.0 Gy有明确生存优势，提示此类患者不宜盲目降低剂量。将亚型特异性分子遗传事件与临床特征相结合，有助于完善髓母细胞瘤的危险层级划分，并为临床提供基于分子背景的放疗方案决策，同时也为后续前瞻性临床研究提供了具有可操作性的候选方案。

      该研究尽管受真实世界数据固有局限（如化疗信息不完整、WNT亚型样本量有限等）影响，结论有待前瞻性研究最终确认，但作为当前全球该领域规模最大的真实世界证据，该研究为后续前瞻性试验指明了可直接验证的候选路径。

作者介绍

邱晓光，主任医师、教授、博士研究生导师，首都医科大学附属北京天坛医院放射治疗科主任，首都医科大学脑胶质瘤临床诊疗与研究中心副主任；致力于神经肿瘤放化疗研究。担任中国医师协会脑胶质瘤专业委员会副主任委员、中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会副主任委员、中国临床肿瘤协会神经肿瘤专业委员会副主任委员等；主持国家自然科学基金、科技部国家重点研发专项等课题多项；作为PI牵头完成多中心Ⅲ期临床试验（国家1.1类新药和国产创新器械）并上市；担任中国抗癌协会《CACA脑胶质瘤整合诊治指南（2024版）》副主编和《国家卫健委脑胶质瘤诊疗指南（2022版）》副主编。

田雨，首都医科大学公共卫生学院副教授。入选北京市高层次人才、首都医科大学引进人才。在BMJ、Gastroenterology、JNCCN、JNCI等杂志以第一作者或通讯作者发表学术论文20篇（总IF超过180，其中2篇IF>20，3篇IF>10）。已授权2项国家发明专利及登记2项软著。获中国抗癌协会科技奖二等奖、首都医科大学科技进步二等奖。主持国家自然科学基金项目、首都卫生管理与政策研究基地项目；作为团队核心PI参与国家重点研发计划、中国工程院科技战略咨询项目、首都卫生发展科研专项重点项目、北京市自然科学基金等项目。

李春德，首都医科大学附属北京天坛医院小儿神经外科主任医师，对儿童脑肿瘤诊疗有丰富经验，每年完成相关手术近400台；担任中国医师协会神外分会第四届小儿神外专委会主任委员，中华医学会神经外科分会第八届小儿神外学组副组长，中国医师协会脑胶质瘤分会第二届颅内生殖细胞肿瘤学组副组长；主编《下丘脑错构瘤》，参编《颅内生殖细胞瘤》《儿童神经系统肿瘤》《神经外科学》《神经系统肿瘤》《鞍区神经外科学》《神经病学》等专著；发表学术论文共120篇；获北京市科技进步三等奖、教育部高校科技进步二等奖、全国妇幼健康科技三等奖等。

（宣传中心 卢国强）