6月18日，由北京市神经外科研究所牵头国内多家顶级“产学研医”机构承担的创新药物研发国家科技重大专项“靶向治疗胶质瘤的化学创新药物研发”项目启动会暨药物研发新技术研讨会在京召开。这个项目将聚焦构建“新靶标发现-候选药物创制-临床前开发-临床验证”的闭环技术体系。

      项目负责人北京市神经外科研究所保肇实教授介绍，这个项目针对胶质瘤“无药可治”的世界级临床难题，紧密围绕胶质瘤缺乏有效靶向药物、血脑屏障阻碍、易复发及难成药靶点等临床瓶颈，聚焦中国人群胶质瘤的独特疾病特征，构建从自主可控的AI驱动靶点发现、前沿药物设计、临床前评估，到关键临床研究的全链条拥有完全自主知识产权的研发体系。项目采用自研的多模态数据库与前沿AI算法进行高精度靶点识别，利用CRISPR基因编辑技术完成靶点生物学功能确证，筛选出具有高度临床应用价值的新靶点；针对“难成药”靶点，开发国产自研、国际领先的靶向蛋白降解剂与分子胶等前沿药物设计技术；针对“可成药”靶点，开展AI辅助药物理性设计，合成具备良好成药前景的1类创新药先导化合物。同时，项目组将对候选药物开展系统性工艺优化和血脑屏障透脑性评估，前瞻性探索获得性耐药机制，并在高效高质完成自研药物的I/II期临床试验的同时，同步申请国际孤儿药资格，甚至推进国内外双上市，全面探索可精准预测药物疗效的生物标志物，打造国产自研新药标杆体系。

      项目由北京市神经外科研究所牵头，联合中国医学科学院北京协和医院、北京大学、浙江迈同生物医药有限公司、上海元熙医药科技有限公司、谷冲医药（北京）有限公司等共同参与，将完成包括胶质瘤样本、类器官等原创体外模型的多模态数据整合与平台构建；具有明确治疗价值和开发潜力的新靶标的发现，驱动胶质瘤发生发展的新机制的阐明；获得性耐药机制的鉴定；开展并完成II期临床研究等任务。

      在实施方案论证环节，与会专家围绕本项目跨学科协同推进、非临床安评范式创新以及前沿技术拓展进行了详尽评估和指导。专家组对项目全链条闭环的设计理念与原始创新性给予了高度评价，一致认为实施方案组织管理机制健全、支撑保障条件充分、技术路线科学可行，并对计算机辅助药物设计、高端分子胶技术及全新中枢神经药物非临床安全评价范式（如原创胶质瘤类器官平台）上的积淀，提炼出一套可面向全国复制推广的产学研医协同管理新模式；以及依托现有临床平台前瞻性拓展前沿治疗等国际前沿交叉技术探索方面提出了宝贵的建设性意见。

      保肇实教授（北京市神经外科研究所）作了题为《下一代技术指导下的胶质瘤精准治疗探索》的报告，深入阐述了如何依托全链条研发体系，在类器官、器官芯片、AI等下一代前沿科学技术的指导下精准剥离胶质瘤恶性特征，并重点介绍了下一代技术在胶质瘤精准治疗，特别是前沿创新穿透疗法上的临床应用。

      黄博博士（首芯分子（北京）医药科技有限责任公司）作了题为《创新数据与AI驱动的小分子新药创制技术》的报告，系统展示了大数据与人工智能在大规模化合物库虚拟筛选、结构生成及血脑屏障（BBB）通透性前置预测中的应用，充分论证了AI算法作为缩短神经肿瘤新药研发周期核心驱动力的重要价值。

      解晓雯研究员（北京大学）作了题为《遗传分子胶与化学分子胶的殊途同归之妙》的报告，详细分享了团队在前沿靶向蛋白降解领域的探索。报告指出了如何利用深度突变扫描和AI预测重塑蛋白-蛋白相互作用（PPI）界面，通过“遗传分子胶”的底层逻辑发现新型E3连接酶-底物对，进而指导高活性化学分子胶的理性设计，并展望了分子胶在神经系统肿瘤中的应用蓝图。

      苏冰副教授（中国人民大学高瓴人工智能学院）作了题为《基因组基础模型—表征、理解与生成》的报告，从更宏观的深度学习与生信交叉前沿出发，探讨了如何构建大规模基因组基础大模型，实现对复杂序列和复杂表型隐藏关联的高维表征、因果理解与分子生成。

      北京市卫生健康委员会科教处副处长石菁菁，北京市科学技术委员会、中关村管委会医药健康科技处副处长张晓，中国食品药品检定研究院安全评价研究所副所长周晓冰，赣南医科大学科研处处长江峰，首都医科大学科技处副处长赵君朋，首都医科大学附属北京天坛医院国家神经疾病医学中心办公室主任徐贝贝等各界专家应邀出席会议。会议特邀多位领域内权威专家组成专家组，对项目实施方案进行论证。项目牵头及参与单位的课题负责人、科研骨干和管理人员等共同参会。

（北京市神经外科研究所 保肇实）